现代医学对水蛭功效认识的概况
现代研究,尤其是五十年代以后,欧美科学家把兴趣主要放在水蛭活性成分上,至今研究最深入,收效最大的是水蛭素(hirudin)到目前为止,从水蛭中分离出来的活性成份.其大致可分为两类:一类是直接作用于凝血酶系统的成分,包括凝血酶抑制剂以及其他抑制血液凝固的物质,这或许就是术蛭活血化瘀的物质基础;二类是其他蛋白酶抑制剂及其他活性成分。近年来.国内医学者将水蛭单味或复方用于治疗冠心病、脑梗塞、脑栓塞、静脉栓塞等心血管疾病.取得较好疗效,对其作用于心血管疾病的机理研究也相当深入.其大致可以通过以下几个方面来阐述:
1 、水蛭对血管内皮细胞的影响
血管内皮细胞具有多种生物学功能.当内皮细胞因各种原因受损时.其生物学功能发生变化而产生各种疾病。现代研究表明,水蛭可通过多种途径来保护内皮细胞,避免受损,维持其功能,预防和治疗内皮细胞受损产生的疾病,其作用途径主要表现在以下几个方面:(1)对内皮舒张因子-ON(一氧化氮)生成的影响。现已清楚ON(一氧化氮)是最重要的内皮源性血管舒张因子 ,具有舒张血管和抗细胞粘附功能,对内皮细胞保护具有重要作用。它是由内皮细胞中的一氧化氮合成酶(NOS)催化精氨酸分解而来。(2)对血管通透性的影响。血管内皮细胞维持其通透性的正常,对于血液与组织液之间物质交换的正常进行发挥重要作用。各种原因引起内皮细胞受损时,其通透性随即变化而升高,血液中的物质过多地进入血管组织中而引起心血管疾病。周氏等人观察以含水蛭为主的复方对血管内皮伊文氏兰通深度及通透量的影响,发现该复方可显著抑制高脂状态下内皮细胞通透性的增加。(3)抑制LPO(脂质过氧化物)对内皮细胞过氧化损伤作用。高脂血症所致的血清过氧化脂质增加是导致血管内皮损伤、加速EC(内皮细胞)氧化修饰低密度脂蛋白,最终形成AS(动脉粥样硬化)的重要原因。
2 、对血液漉变性的影响
血液流变性的异常,是心血管系统疾病的基础。高脂血症、高粘血症、高凝血症及红细胞聚集症是导致血液流变性异常的常见的主要原因,其可加重血管内皮损伤,降低微循环灌注,是心血管系统的重要致病因素。水蛭既能降低血脂,又能调节循环血浆中PGI2/TXA2的相对平衡,维护内环境的稳定,为水蛭防治动脉粥样硬化、防治多种心血管疾病提供了一定的理论依据。高粘滞血症在动脉硬化,冠心病,脑梗塞等心血管性疾病中起重要的作用,而红细胞变形能力的降低、聚集性的增加,纤维蛋白原增加可能是加速动脉硬化和血栓形成的重要原因。因此,降低血液粘滞度对于预防和治疔心血管性疾病起着重要的作用。近年来研究发现水蛭全体中含有水蛭素、抗血栓素、内肝素等多种与抗凝有关的生物活性物质.具有很强的抑制红细胞聚集,阻止血液凝固和增加微循环灌注的作用,明显降低血液粘滞度。
3 、对血小板的影响
血小板的粘附、聚集和释放反应在血栓形成、动脉粥样硬化的发生和发展过程中起着重要作用,抗血小板功能过于亢进作为一种防治心脑血管疾病和其它血栓栓塞性疾病的方法日益受到人们的注目,近年来,水蛭用于抑制血小板的作用报道越来超多。
现代研究认为:水蛭的抗凝多肽抑制血小板聚集,主要有两个方面:(1)对血小板糖蛋白(GP)ⅡbⅢa时古抗作用。血小板表面的(GP)ⅡbⅢa受体.在血小板聚集中其决定性作用,血小板激活后其表面的(GP)ⅡbⅢa得以表达,进而连接纤维蛋白原。纤维蛋白原作为两价分子,使血小板相互连接,构成聚集中的一个步骤。凡是可打破(GP)ⅡbⅢa纤维蛋白原相互作用的试剂,都会影响到血栓形成。(2)对胶原诱导聚集的抑制。 LAPP(水蛭抗血小板蛋白)是从墨西哥水蛭中分离出的胶原诱导血小板聚集的特异抑制剂。 Cal in是从医用水蛭中提取的胶原诱导血小板聚集抑制剂.它不仅抑制胶原与血小板的相互作用。而且可以阻止VWF与胶原的结合所诱导的聚集。
4 、对凝血酶的影响
现已证实,凝血酶是血液凝固和止血过程中的中心酶。凝血酶可将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,对具有稳定纤维蛋白作用的凝血因子Ⅻ, Ⅴ和Ⅶ有活化作用,能诱导血小板激活反应 此外,尚可以刺激血管内皮细胞和肌肉收缩,使纤维细胞增生。现已知道,水蛭素是作用最强的凝血酶特异性抑制剂,它与凝血酶以等摩尔比形成非共价键紧密接合的稳定复台物,从而使凝血酶失去将纤维蛋白原转为纤维蛋白的能力,阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应,达到抗凝血的目的。
5 、对血栓的影响
纤维蛋白的形成和溶解在人体正常生理情况下维持着动态平衡。AMI等血栓栓塞性疾病患者纤维蛋白溶解活性较正常人低,而增强纤维蛋白溶解活性则是活血化瘀方药防治AMI及血栓形成的一个主要作用环节。纤溶系统是机体重要的抗血栓成份,其所执行的使纤维蛋白发生酶性降解的功能是机体的重要防御功能,对于平衡止血机制.随时清除血管壁上沉积的纤维蛋白起着关键的作用。纤溶系统中存在着纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI),t-PA和PAI是调节纤溶系统生理功能的一对重要物质.它们之间的生理平衡对血液的通畅起重要作用.PAI降低、 t-PA升高将会使纤溶活性增加。有利于治疗血瘀证。陈氏等人研究结果提示水蛭能降低PAI的活性.使t-PA的活性增高.增加纤溶系统的活性而发挥抗栓作用。
6 、对心肌的保护作用
在正常情况下,心肌细胞内线粒体电子传递过程中可以产生少量氧自由基(OFR)。而细胞内有自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD),能使超氧阴离子转化为过氧化氢(H2O2),后者又通过触酶等还原为水和氧,故不造成损害。冠心病心肌缺血时,自由基产生增多,同时细胞内自由基清除剂(SOD)减少,而不能清除过多的自由基,OFR的化学活性很高,与细胞质膜上的多不饱脂肪酸反应,发生脂质过氧化,造成膜损伤,可致细胞损伤、死亡。王氏报道了水蛭土元粉对冠心病血瘀证自由基的影响,对60例患者进行治疗前后脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)及含硒各胱甘肽过氧化物酶(GSH)的测定,发现治疗后LPO明显下降,GSH-PX,GSH明显上升.水蛭土元粉抑制了LPO对细胞结构的损害,GSH-PX和GSH是体内重要的自由基清除剂之,二者比例升高,对心功能恢复,缩小心肌梗塞面积,保护心肌,减少心律失常发生提供了保障。
水蛭已由一种传统的中药逐步变成世界性药物,随着其作用机理的研究越来越深入,随着生物科学拄术的不断发展,水蛭的研究将会取得更大的成绩。其在心血管疾病的治疗中更加显示出其优越性。
当然,我们也应该知道,目前对水蛭作用机理的研究还是比较局限、肤浅,且不同的水蛭,其含有的成分亦不同,其作用机理也不同,这使得对其作用机理的研究更加复杂。