建立病证结合的动物模型，从中提取共同客观指标是证候生物学基础研究的主要研究手段，也是将中医证候研究具象化、客观化、微观化的手段之一。
抑郁症常见的证候是肝郁脾虚证，有研究者以抑郁症肝郁脾虚证为题进行生物学基础研究。从大鼠宏观表征、行为学和微观理化指标两个维度对慢性不可预知温和应激大鼠进行抑郁症疾病模型和中医证候属性的判别，发现抑郁症肝郁脾虚证稳定的证候时间窗为应激6～8周后。研究得出肝郁脾虚证与中枢5-HT的持续降低及外周血液和小肠组织中5-HT的持续升高相关，为临床抑郁症肝郁脾虚证的客观化诊断提供参考依据。
甄别柴疏四君子汤治疗肝郁、脾虚及肝郁脾虚3类证型甲状腺功能变化孰优时，通过慢性束缚进行肝郁证型造模，过度疲劳、饮食失节进行脾虚证型造模，慢性束缚+过度疲劳+饮食失节造肝郁脾虚证大鼠。
研究表明，三种证候均存在一定程度的甲状腺功能降低及下丘脑-垂体-甲状腺调节功能异常，柴疏四君子汤对3个证候模型的甲状腺功能及其轴调节具有一定的改善作用，但以对肝郁脾虚证的作用最优，为认识中医证的内涵及方证相关经验的合理性提供了一定实验证据。
采用大黄灌胃、负荷游泳及隔日禁食的综合造模方法复制脾虚模型，并应用核磁共振代谢组学技术结合多元统计分析方法研究脾虚证模型大鼠脾脏中内源性代谢产物的变化规律，代谢谱图鉴定了脾脏中与脾虚证相关的5种生物标志物异常，乳酸、牛磺酸、次黄嘌呤的含量升高，谷氨酸、鲨肌醇的含量降低。
杜中平采用利血平方法制作的脾虚证类风湿关节炎动物模型，该病证结合模型能够部分反映脾虚证类风湿关节炎病人的发病特点，如精神萎靡，眯眼，被毛枯疏无光泽，弓背蜷缩，踝关节红肿，倦怠、懒动，喜聚堆，饮食减少，体重下降，稀便等与临床脾虚证相似的症状。此外，脾虚证大鼠小肠黏膜功能受损：绒毛排列紊乱，数量减少，长短、宽窄不一，被覆上皮可见有多量杯状细胞，肠腔内可见多量剥脱、退变、坏死的绒毛碎片；抗Ⅱ型胶原抗体明显升高，且白细胞介素-6、白细胞介素-10及干扰素-γ水平明显升高。为类风湿关节炎脾虚证病证结合动物模型提供一个有益的参考。
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注：文中【5-HT】为5-羟基色胺酸，有增加愉悦感、缓解抑郁的作用。
抑郁症常见的证候是肝郁脾虚证，有研究者以抑郁症肝郁脾虚证为题进行生物学基础研究。从大鼠宏观表征、行为学和微观理化指标两个维度对慢性不可预知温和应激大鼠进行抑郁症疾病模型和中医证候属性的判别，发现抑郁症肝郁脾虚证稳定的证候时间窗为应激6～8周后。研究得出肝郁脾虚证与中枢5-HT的持续降低及外周血液和小肠组织中5-HT的持续升高相关，为临床抑郁症肝郁脾虚证的客观化诊断提供参考依据。
甄别柴疏四君子汤治疗肝郁、脾虚及肝郁脾虚3类证型甲状腺功能变化孰优时，通过慢性束缚进行肝郁证型造模，过度疲劳、饮食失节进行脾虚证型造模，慢性束缚+过度疲劳+饮食失节造肝郁脾虚证大鼠。
研究表明，三种证候均存在一定程度的甲状腺功能降低及下丘脑-垂体-甲状腺调节功能异常，柴疏四君子汤对3个证候模型的甲状腺功能及其轴调节具有一定的改善作用，但以对肝郁脾虚证的作用最优，为认识中医证的内涵及方证相关经验的合理性提供了一定实验证据。
采用大黄灌胃、负荷游泳及隔日禁食的综合造模方法复制脾虚模型，并应用核磁共振代谢组学技术结合多元统计分析方法研究脾虚证模型大鼠脾脏中内源性代谢产物的变化规律，代谢谱图鉴定了脾脏中与脾虚证相关的5种生物标志物异常，乳酸、牛磺酸、次黄嘌呤的含量升高，谷氨酸、鲨肌醇的含量降低。
杜中平采用利血平方法制作的脾虚证类风湿关节炎动物模型，该病证结合模型能够部分反映脾虚证类风湿关节炎病人的发病特点，如精神萎靡，眯眼，被毛枯疏无光泽，弓背蜷缩，踝关节红肿，倦怠、懒动，喜聚堆，饮食减少，体重下降，稀便等与临床脾虚证相似的症状。此外，脾虚证大鼠小肠黏膜功能受损：绒毛排列紊乱，数量减少，长短、宽窄不一，被覆上皮可见有多量杯状细胞，肠腔内可见多量剥脱、退变、坏死的绒毛碎片；抗Ⅱ型胶原抗体明显升高，且白细胞介素-6、白细胞介素-10及干扰素-γ水平明显升高。为类风湿关节炎脾虚证病证结合动物模型提供一个有益的参考。
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注：文中【5-HT】为5-羟基色胺酸，有增加愉悦感、缓解抑郁的作用。