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马钱子毒性的防治
中国医药报
【日期】2004-04-10
【期次】54(总第2769期)
【版次】7
【版名】传统医药
【栏目】神农百草
【类别】医疗科教
【作者】陶春祥
马钱子又名番木鳖,有大毒,临床上常用以毒攻毒治疗类风湿性关节炎、重
症肌无力、恶性肿瘤等疑难杂症。其中毒剂量和治疗剂量非常接近,毒副反应屡
有报道。
■毒性成分研究
马钱子含有生物碱、苷类、有机酸等成分。马钱子含生物碱约2%~5%,主
要是番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱。番木鳖碱约占总生物碱的45%,是主要有
效成分也是有毒成分。成人用量5~10毫克可发生中毒现象,30毫克可致死亡。
马钱子碱小鼠腹腔注射半数致死量(LD50)为55.23毫克/千克,灌胃给药LD50为
189.88毫克/千克。两种生物碱引起中毒的机理被认为是作用于脊髓,兴奋其反
射功能,引起感觉器官敏感,调节大脑皮层兴奋和抑制过程,提高横纹肌、平滑
肌和心肌的张力,终致强直性惊厥,最后可因呼吸麻痹而致死。
■炮制减轻毒性
马钱子中士的宁和马钱子碱在炮制过程中能转化为氮氧化合物,其毒性仅分
别为原来的1/10和1/15,中毒潜伏期也显著延长,反复抽搐但不致死亡。
通过炮制还可影响马钱子的化学成分,如用砂炒、甘草煎液、油煎等方法炮
制马钱子,经炮制过的马钱子的粗生物碱的急性毒性均显著减少,其小鼠LD50值
波动范围较小,为2.18~2.57毫克/千克,而未炮制的马钱子粗生物碱的LD50为1.
21毫克/千克。经砂烫、油炸等方法炮制过的马钱子LD50和生品比较则下降了48.
5%~52.2%。马钱子各种炮制品的毒性只占生品的15.5%~51.5%。
■配伍降低毒性
马钱子与其它中药配伍可降低其毒性。如甘草对马钱子有减毒作用,主要是
甘草和马钱子煮沸后其毒性成分发生反应而减毒。甘草对马钱子的解毒机理,可
能与甘草分解后产生的葡萄糖醛酸有关,它可使肝脏解毒能力增强。又如合理配
伍大剂量白芍、生地也可降低毒性,减少不良反应的发生。此外,洋金花与马钱
子配伍,可减低后者的毒性,提示其配方有拮抗作用。
■毒副反应的防治
马钱子的毒副反应症状不一,早期中毒可出现头痛、头昏、烦躁不安、口唇
发紫、全身肌肉轻微抽搐、精神轻度异常。严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛腹
泻、全身抽搐、牙关紧闭、口角流涎、颈项强直、言语不清、吞咽呼吸困难、口
唇发绀,中毒极重者可致死亡,尸检可见暗紫色尸斑,心尖区、肺部有散在性出
血,肝小叶、肠壁粘膜全部坏死。
对于轻症中毒者可用肉桂10克煎服,也可用甘草、绿豆水煎服;或用僵虫9
克、天麻12克、全蝎6克、甘草12克水煎服,每6小时服1次。西药抢救中毒可针
对病情采取综合措施,包括置于暗室避免反射性惊厥,加用甘露醇,配合导泻、
催吐、防止毒性吸收,补液、利尿促进毒物排泄,吸氧保持呼吸道畅通,预防电
解质紊乱,抗感染。抽搐者可用镇静剂或10%水合氯醛灌肠,惊厥者应用安定或
戊巴比妥制止,或东莨菪碱加入50%葡萄糖液中静推。
马钱子毒性较大,一般日用量应控制在1.0克以下。不可多服久服,以防在
体内蓄积中毒。因马钱子毒性大,安全范围小,当病情控制或病人有舌麻感或微
抽搐时,即应减量或停药。身体虚弱及神经系统不健全、心血管病患者、肌张力
过高者,都要慎用或减少用量。一旦出现毒副反应应积极抢救,防止发生意外。
中国医药报
【日期】2004-04-10
【期次】54(总第2769期)
【版次】7
【版名】传统医药
【栏目】神农百草
【类别】医疗科教
【作者】陶春祥
马钱子又名番木鳖,有大毒,临床上常用以毒攻毒治疗类风湿性关节炎、重
症肌无力、恶性肿瘤等疑难杂症。其中毒剂量和治疗剂量非常接近,毒副反应屡
有报道。
■毒性成分研究
马钱子含有生物碱、苷类、有机酸等成分。马钱子含生物碱约2%~5%,主
要是番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱。番木鳖碱约占总生物碱的45%,是主要有
效成分也是有毒成分。成人用量5~10毫克可发生中毒现象,30毫克可致死亡。
马钱子碱小鼠腹腔注射半数致死量(LD50)为55.23毫克/千克,灌胃给药LD50为
189.88毫克/千克。两种生物碱引起中毒的机理被认为是作用于脊髓,兴奋其反
射功能,引起感觉器官敏感,调节大脑皮层兴奋和抑制过程,提高横纹肌、平滑
肌和心肌的张力,终致强直性惊厥,最后可因呼吸麻痹而致死。
■炮制减轻毒性
马钱子中士的宁和马钱子碱在炮制过程中能转化为氮氧化合物,其毒性仅分
别为原来的1/10和1/15,中毒潜伏期也显著延长,反复抽搐但不致死亡。
通过炮制还可影响马钱子的化学成分,如用砂炒、甘草煎液、油煎等方法炮
制马钱子,经炮制过的马钱子的粗生物碱的急性毒性均显著减少,其小鼠LD50值
波动范围较小,为2.18~2.57毫克/千克,而未炮制的马钱子粗生物碱的LD50为1.
21毫克/千克。经砂烫、油炸等方法炮制过的马钱子LD50和生品比较则下降了48.
5%~52.2%。马钱子各种炮制品的毒性只占生品的15.5%~51.5%。
■配伍降低毒性
马钱子与其它中药配伍可降低其毒性。如甘草对马钱子有减毒作用,主要是
甘草和马钱子煮沸后其毒性成分发生反应而减毒。甘草对马钱子的解毒机理,可
能与甘草分解后产生的葡萄糖醛酸有关,它可使肝脏解毒能力增强。又如合理配
伍大剂量白芍、生地也可降低毒性,减少不良反应的发生。此外,洋金花与马钱
子配伍,可减低后者的毒性,提示其配方有拮抗作用。
■毒副反应的防治
马钱子的毒副反应症状不一,早期中毒可出现头痛、头昏、烦躁不安、口唇
发紫、全身肌肉轻微抽搐、精神轻度异常。严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛腹
泻、全身抽搐、牙关紧闭、口角流涎、颈项强直、言语不清、吞咽呼吸困难、口
唇发绀,中毒极重者可致死亡,尸检可见暗紫色尸斑,心尖区、肺部有散在性出
血,肝小叶、肠壁粘膜全部坏死。
对于轻症中毒者可用肉桂10克煎服,也可用甘草、绿豆水煎服;或用僵虫9
克、天麻12克、全蝎6克、甘草12克水煎服,每6小时服1次。西药抢救中毒可针
对病情采取综合措施,包括置于暗室避免反射性惊厥,加用甘露醇,配合导泻、
催吐、防止毒性吸收,补液、利尿促进毒物排泄,吸氧保持呼吸道畅通,预防电
解质紊乱,抗感染。抽搐者可用镇静剂或10%水合氯醛灌肠,惊厥者应用安定或
戊巴比妥制止,或东莨菪碱加入50%葡萄糖液中静推。
马钱子毒性较大,一般日用量应控制在1.0克以下。不可多服久服,以防在
体内蓄积中毒。因马钱子毒性大,安全范围小,当病情控制或病人有舌麻感或微
抽搐时,即应减量或停药。身体虚弱及神经系统不健全、心血管病患者、肌张力
过高者,都要慎用或减少用量。一旦出现毒副反应应积极抢救,防止发生意外。