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四种抗菌药物的不良反应

白术

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2008/05/05
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阿米卡星注射液、林可霉素注射液、环丙沙星注射液以及克林霉素注射液四种抗菌药物分别会使患者出现呼吸困难、听力下降、消化系统症状等不良反应,临床医师要严格掌握其适应症、详细询问患者的药物过敏史,避免这些药物的不合理使用。



国家药品不良反应监测中心23日发布四种抗菌药物的不良反应信息通报。这四种药物分别是:阿米卡星注射液、林可霉素注射液、环丙沙星注射液以及克林霉素注射液。通报说,这些抗菌药物分别会使患者出现呼吸困难、听力下降、消化系统症状等不良反应,临床医师要严格掌握其适应症、详细询问患者的药物过敏史,避免这些药物的不合理使用。

国家食品药品监督管理局副局长邵明立23日在“合理使用抗菌药物研讨会”上说,由于抗菌药物的不合理使用甚至滥用,细菌的耐药性不断增强,一些有效的抗菌药物不断减效甚至失效。与此同时,一些感染性疾病不能得到有效的药物治疗,而且增加了药品不良反应的发生。邵明立说,在国家药品不良反应监测中心监测到的病例报告中,抗菌药不良反应病例报告数占了所有中西药病例报告总数的将近一半,其数量和严重程度都排列在各类药品之首。

药品不良反应信息通报是我国新建立的一项及时反馈药品安全性隐患的制度。有关专家表示,被通报不良反应的药品并不表明是不合格的,也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能使用”相提并论。通报旨在提醒药品的生产企业、经营企业、医疗机构和公众注意药品存在的安全性隐患,尽量避免严重药品不良反应的重复发生。



口服庆大霉素产生毒性



庆大霉素主要是对大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。



一般认为,庆大霉素的毒性反应常见于注射给药,口服给药由于吸收极少很少产生不良反应。但最近年发现口服制剂也同样具有毒性。

病例一:

李女士三岁的女儿月月拉肚子。李女士看到一篇科普文章说,小儿常服诺氟沙星会影响骨骼发育,她就想请医生给开点庆大霉素口服。儿科主任告诉她,庆大霉素口服对小儿不是非常适合。李女士这下不明白了。

专家指导:一般人认为,庆大霉素对小儿听力的损害是因为庆大霉素吸收进入血液后所造成,因此从《药典》到药品说明书都认为,庆大霉素对小儿不宜注射但可以口服。但最新研究表明,在某些特殊情况下,口服同样有造成患儿耳聋的危险。口服庆大霉素的耳、肾毒性少有人注意,是因为传统理论认为口服庆大霉素很少吸收入血引起全身作用,只在胃肠道起局部作用,所以不用担心其耳、肾毒性。正是如此,目前市场上有庆大霉素口服剂型供应,甚至有专供小儿使用的口服剂型。

最新研究表明,口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收,但当肠道发生炎症特别是广泛炎性病变、溃疡性病变和痢疾急性期时,口服后吸收入血的量就会增加,当增加到一定程度时就可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。虽然这一类抗生素(氨基糖苷类药物)造成耳中毒的机制有多种学说,但它们只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到达内耳,就可造成内耳的毒性损害。因此口服庆大霉素也要当心毒性,特别是小儿。

病例二:

张先生夏天被查出患有胃窦炎,社区医生建议他口服庆大霉素治疗。他连续口服庆大霉素60天,结果胃窦炎没有治愈,却出现了眩晕、恶心、站立不稳等症状。耳鼻喉科主任检查发现,他内耳的前庭半规管阻塞,说是因为庆大霉素损害内耳的听神经所致。听神经包括前庭及耳蜗两个部分,前者管平衡功能,后者管听觉。如果前庭受损,可出现眩晕、站立不稳等表现;耳蜗受损,则会引起耳鸣、听力减退,甚至引起耳聋。

专家指导:在医院门诊或药店,常会碰到一些患者要求购买庆大霉素针剂或片剂口服治疗胃病的。这种疗法虽然有一定效果,但并非十分理想,更应注意的是口服庆大霉素也能招致不良反应。庆大霉素对耳的毒性症状与药物的剂量、用药时间的长短和个人的敏感性等有关。再说,引起胃窦炎和溃疡加重和复发的罪魁祸首幽门螺杆菌,主要栖居于胃高度酸性环境中的黏液凝胶层下面,而口服摄入的庆大霉素很快从胃中排空,致使体内外抗菌效果极不一致,庆大霉素用于口服时,消化道只吸收1%-3%,这个浓度不足以杀灭幽门螺杆菌,长期使用还会发生耳聋。且由于中毒症状是渐进的,早期不容易察觉,当服药后出现了眩晕等症状时,常被误诊为“美尼尔氏综合征”、“颈椎病”,等到确诊为前庭药源性器质性损害时,治疗就相当困难了。

专家提醒,目前已经证明,克拉霉素、阿莫西林、四环素、甲硝唑、替硝唑等都能杀灭幽门螺杆菌。因此,在对胃病患者进行抗幽门螺杆菌时最好不要选用口服庆大霉素。必须选用时一定要注意观察庆大霉素的毒性反应。



静滴阿奇霉素可致过敏性休克



患者,男,30岁。因发热伴咽痛、全身酸痛2d,于2006年12月12日来我院就诊。既往有青霉素过敏史。查体:T 39℃,P 104次/min,R 20次/min,BP 120/80mmHg(16/11Pa);患者神志清楚,面色赤红,颈部浅表淋巴结肿大、压痛,咽部充血,双侧扁桃腺Ⅲ度肿大,右侧表面有黄白色浓点;心肺无阳性特征。神经系统检查:四肢肌力、肌张力正常。实验室检查:WBC 1.3×109/L,中性粒细胞0.78,淋巴细胞0.2;尿常规未见异常;胸部透视未见异常。入院诊断:急性扁桃腺炎。治疗:0.9%氯化钠注射液250ml加阿奇霉素0.5g静脉滴注,口服对乙酰氨基酚。患者静滴10min时,突然出现憋气、胸闷、呼吸急促、双上肢皮肤发红,双肺呼吸音清,未闻及音,心音低钝,HR 120次/min,律齐,BP 80/40mmHg。继而患者神志不清,呼吸减慢,心音听不到,诊断为过敏性休克。立即给予肾上腺素0.5mg皮下注射和1mg静脉注射,吸氧,给予5%葡萄糖注射液250ml加地塞米松10mg,葡萄糖酸钙2.0g,维生素C 2.0g,静脉滴注。10min后患者BP 90/60mmHg,病情有所好转。0.5h后BP 120/80mmHg,体征恢复正常。继续观察1d,无异常情况发生。

阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物,临床应用广泛,其常见不良反应有:肝毒性,消化系统反应,神经系统反应,过敏反应(皮疹、瘙痒、支气管痉挛),但引起过敏性休克较少见。本例患者在发生过敏性休克前仅给予阿奇霉素,未口服药物,故考虑是阿奇霉素导致过敏性休克。为防止此类情况的发生,医务人员在应用阿奇霉素时,密切观察患者反应,一旦发生过敏反应立即停药,并及时处理
 
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