健康知识 新冠患者的死亡率显著增加或与组织胆固醇水平过高有关

[梦回杏林]

　　
高胆固醇者易感新冠病毒，哈佛大学发布缓解饮食清单

中国生物技术网
发布时间：05-15　中国科学院微生物研究所
本文转载自[百度百家号]：
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　　截至5月14日，新冠肺炎疫情已波及188个国家和地区，确诊人数达4345646，死亡人数达297108。病毒进入细胞的能力对其致死性至关重要，目前临床观察显示其对老年人和伴高血压、糖尿病、心血管疾病、吸烟等慢性病患者具有明显选择性，此前研究指出这与ACE2受体、TMPRSS2表达密切相关。

　　而近期研究显示ACE2受体在儿童中表达增加，但儿童感染新冠病毒的症状却总体表现得比成年人轻，这一矛盾结果使我们不禁疑问，新冠病毒进入细胞还与什么有关？

　　已知SARS病毒进入细胞通过GM1脂质筏介导的内吞噬入口，而胆固醇是形成GM1脂质筏不可或缺的成分。胆固醇在人体组织中的积累随着年龄的增长而增加。此外，慢性炎症(如吸烟和糖尿病)也会导致胆固醇加载到富含巨噬细胞的组织中。那么新冠感染是否也与胆固醇有关？

　　2020年5月10日发表在预印本服务器bioRxiv上的一项新研究表明，新冠病毒的进入细胞具有胆固醇依赖性，新冠患者的死亡率显著增加或与组织胆固醇水平过高有关，进一步解释了新冠死亡患者主要集中在老年人群、吸烟者或同时伴有心血管疾病、糖尿病等患者的原因。

　　研究者们观察到，新冠病毒只有在培养物中富含GM1脂质筏时才会通过内吞噬作用进入细胞。使用胆固醇运输蛋白apoE从血清中加载胆固醇的细胞，可以增强伪新冠病毒的内吞噬作用。超分辨率成像显示，在胆固醇加载(形成GM1脂质筏)状态下，病毒的进入量明显增加，而在卸载状态下则明显减少。在细胞中加入一种名为甲基-β-环糊精(MβCD)的去除胆固醇的化学物质后，重复显示了胆固醇卸载后病毒进入细胞受抑制的情况。

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　　新冠病毒感染具体胆固醇依赖性：与低胆固醇相比，高胆固醇(apoE+血清)病毒感染率高出3倍以上；用MβCD消耗细胞胆固醇，几乎阻断了所有病毒的进入

　　他们指出，病毒进入细胞受阻，与缺乏胆固醇有关，并不是因为缺乏ACE2受体，因为后者在apoE和MβCD存在的情况下仍可以正常高水平表达。同时，胆固醇还可帮助ACE2受体向脂质筏位点移动。另外胆固醇依赖性模型显示，随着感染升级，血清中胆固醇水平迅速下降，而外周组织中胆固醇严重负荷。

新冠病毒胆固醇依赖性进入细胞的分子基础，GM1脂质筏(黄色)，ACE2受体(蓝色)

病毒入口因子在GM1脂质筏中的组装，与TMPRSS2相比，Furin蛋白在促进病毒进入细胞过程中与胆固醇具有更高相关性​

　　由此研究者得出结论，新冠病毒感染的胆固醇依赖机制至少有三种，并可作为有基础疾病和慢性炎症老年人有不同感染性的解释。①病毒入口部位的大小和数量与胆固醇有关。②ACE2受体胆固醇依赖性，决定病毒的脂质对接能力。如果病毒在膜上的位置不正确，很可能无法有效进入细胞。③激活病毒膜插入的蛋白酶也依赖于胆固醇，并依赖于膜转位机制。

　　基于这些发现，研究人员提出，胆固醇很可能是新冠病毒感染的必要条件。这种胆固醇依赖性病毒感染，可能是新冠在老年人中的致命性更强的原因。因此进行更多研究来寻找胆固醇和其他蛋白质、脂质在复杂膜环境中的作用，可能对开发新冠治疗方法、保护弱势群体至关重要。同时需要指出的是，感染这种病毒的驱动因素是组织中胆固醇水平高，而不是血液中胆固醇水平高，这意味着目前对血液胆固醇的检测并不一定显示出严重风险。原因可能与在慢性炎症的情况下，组织中的胆固醇卸载受到抑制有关。

　　最后研究者还建议，通过健康饮食增强血液中的多不饱和脂肪酸(PUFA)等对抗胆固醇的作用，或可降低新冠发展为重症的风险。而哈佛大学提供的包括地中海式饮食(富含PUFA)在内的抗炎饮食单也许能带给大家一些帮助。

Harvard Health​

　　饮食单为我们推荐了一些抗炎食物，包括西红柿，橄榄油，绿叶菜，杏仁、核桃等坚果，鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼、沙丁鱼等脂肪丰富的鱼，草莓、蓝莓、樱桃和橙子等水果；同时也告诉我们避免摄入导致炎症的食物，如富含碳水化合物(转载者注：这里可能是指“添加糖”)的白面包和糕点等、薯条和其他油炸食品、汽水和其他含糖饮料、红肉(汉堡、牛排)和加工肉(热狗、香肠)、人造黄油、起酥油和猪油等。



　　来源：梅斯医学

　　论文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v2
　　

 

[梦回杏林]

　　
2002-2012国民血脂异常患病率大幅升高(分类对照图表)
截至2012年，我国成人40%血脂异常

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年份	高胆固醇	高甘油三脂	低HDL-C	血脂异常
2002	2.9%	11.9%	7.4%	18.6%
2012	4.9%	13.1%	33.9%	40.4%

CCTV-新闻直播间-20150822
胆囊癌发病率在我国呈上升趋势-胆结石发病率较10年前提高1倍

胆囊结石与胆固醇和胆汁酸浓度比例改变有关
引起胆结石的原因有：肥胖、妊娠、高脂肪饮食、高血脂症、糖尿病……

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[梦回杏林]

　　
　　《中国居民膳食指南(2016版)》已经取消了“每日胆固醇最高摄入量”的限制，但强调每日脂肪供能比例应当控制在20%-30%之间，其中饱和脂肪酸的供能比不能超过全天总能量的10%(60岁以上的老年人应低于8%)，而2015年营养调查发现，中国居民膳食中脂肪的供能比例已接近33%：

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[梦回杏林]

　　
　　膳食胆固醇对血胆固醇水平的影响小于膳食脂肪(尤其是饱和脂肪)的作用：
　　一、肠道的胆固醇吸收率低，只有30%左右，摄取胆固醇量高时，吸收率更低，每天摄入2000~3000mg胆固醇时，吸收率只有10%。
　　二、膳食胆固醇可以反馈性抑制内源性胆固醇在体内合成。正常人从膳食中吸收胆固醇约300mg/日，但内源性合成却有1000mg之多。膳食摄取多了，体内合成的就少，结果血胆固醇升高不多(影响较小)。
　　三、胆固醇是脂溶性物质，脂肪有提高胆固醇吸收的作用，同时，高脂膳食可促进胆汁分泌，而胆汁中的胆汁盐能促使胆固醇形成微粒，也有助于胆固醇的吸收。
　　四、饱和脂肪酸不仅本身含有胆固醇，而且饱和脂肪酸会刺激肝脏合成胆固醇。

　　而蔬菜水果糙粮豆腐等植物性食物中富含的“植物固醇”和“膳食纤维”可以减少胆固醇的吸收。


　　因此，均衡膳食、植食为主，吃足量的蔬果谷薯，严格控制脂肪(尤其是饱和脂肪)的摄入量，是防治“高胆固醇血症”最有效的办法：
　　一、动物性脂肪(如牛油、奶油、猪油)比植物性脂肪含饱和脂肪酸多，动物性食物又以畜肉含脂肪最丰富，且多为饱和脂肪酸。每天的肉食中，宜减少猪牛羊等红肉的比例，增加鸡鸭兔和水产品等白肉的比例。
　　二、生产各种饼干、糕点、袋装小食品所广泛使用的人造黄油、起酥油、棕榈油中饱和脂肪酸的比例也很高，选择坚果水果等健康零食可减少饱和脂肪摄入、提高不饱和脂肪在总脂肪中的占比。
　　三、蛋黄中的胆固醇含量虽然较高，但它也含有大量的卵磷脂，卵磷脂通常在甘油的β位上结合不饱和脂肪酸，使胆固醇酯化而不易沉着于血管壁，对防治动脉粥样硬化有利。 同时，蛋黄中还含有较多的B族维生素、微量元素、最优质的蛋白质等丰富的营养素，所以每天吃1-2只水煮整鸡蛋利远大于弊。


　　此外，情志因素、膳食行为、滥用药物也是导致“高胆固醇血证”的重要原因：
　　一、多项研究表明长时间的精神压力可引起血胆固醇的升高，同时，有些人往往吃许多高脂肪食物来对付压力，也是血胆固醇升高的重要因素。这样的人多为柴胡体质，容易“肝胃郁热”的“大柴胡汤证”和“胆热扰心”的“柴胡加龙骨牡蛎汤证”。
　　二、人体内胆固醇的合成有昼夜节律性。胆固醇的合成，取决于羟甲戊二酸酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性，这种酶的活性在中午时分活性最低，而从午夜到凌晨的时间段中活性则最高，因此夜间是胆固醇合成的高峰时段，也是全天胆固醇控制的关键窗口。晚饭吃得过油、过饱、过晚，甚至有睡前加餐吃宵夜的习惯，是导致“高胆固醇血症”的一个重要原因。
　　三、肠道细菌能使胆固醇还原为不易吸收的粪固醇。因此，肠道菌群紊乱的人、长期服用广谱抗生素的人，都能增加胆固醇的吸收。

深圳居民吃夜宵非常普遍，高胆固醇人群的比例是全国平均水平的4倍

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