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- 2009/04/10
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新生儿体内许多酶系统不足或缺乏,以致抗生素的体内代谢谢过程与其他年龄组有很大不同。如氯霉素需通过肝脏葡萄糖醛酰转移酶的作用与葡萄糖醛酸结合而灭活。新生儿期由于该酶活性不足,造成氯霉素游离血浓度增高,加上肾脏排泄差,使血中结合的和游离的氯霉素浓度明显升高,有可能发生循环衰竭( 灰婴综合征 )。又如葡萄糖醛酰转移酶可催化胆红素和葡萄糖醛酸的结合,新霉素对该酶具有抑制作用,并可阻抑胆红素自胆汁中排出,新生儿此酶不足,排泄胆汁的能力又差,因此新生儿期用新霉素可导致游离胆红素升高而使新生儿黄疸加重,甚至产生胆红素脑病( 核黄疸 )。
2.小儿年龄越小,细胞外液所占的比例越大,如新生儿细胞外液占体重的40%~50%,11岁时占30%,14岁以上才接近成人20%~25%的水平。由于细胞外液所占比例大,药物的分布容积大和体表面积大,故新生儿抗菌药物用量较按体重计算的剂量略高。同时排泄相对也缓慢,致药物的生物半衰期延长。
3.有些抗菌药物( 如先锋必、菌必治、磺胺类 )与血浆蛋白的结合率较高,新生儿期这种结合能力较弱,故游离抗菌药物浓度较高,易进入组织中。此外,药物与血浆蛋白结合,可夺去胆红素的结合部位,使胆红素游离,而易进入组织,如胆红素沉着在脑组织,则产生胆红素脑病。
4.新生儿肾功能不良是影响药代动力学的重要因素,许多抗生素,如青霉素类、氨基糖甙类抗生素主要由肾排出,由于新生儿肾小球滤过率低,药物排出少,血浓度高和半衰期延长,易致中毒。如新生儿应用过量的链霉素或卡那霉素,可致永久性耳聋;哌啶酸可致代谢谢性酸中毒。故给药间隔时间可以延长。由于肝酶活性不足,一些主要经肝代谢谢和肾排泄的药物应慎用,必须使用时应减量或进行血药浓度监测。
5.新生儿对化学刺激耐受性差,肌内注射给药易引起局部硬结而影响吸收,故新生儿不宜肌内注射给药。
新生儿常用抗生素的剂量和用法
抗生素 给药途径 每天剂量 每天给药次数
青霉素G 静滴,肌注少用 0~7天5万u/kg, >7天7.5万u/kg
严重感染: 0~7天10~15万u/kg
> 7天15~25万u/kg
0~7天q12h>7天q8h
严重感染q6h
新青霉素Ⅱ 静滴,肌注少用 0 ~14天75mg/kg
15~30天lOOmg/kg
0~14天q8h
15~30天q6h
氨苄青霉素 静滴,肌注少用 ≤7天50mg/kg,> 7天75mg/kg
脑膜炎:≤7天lOOmg/kg,
> 7天200mg/kg,
≤7天q12h>7天q8h
脑膜炎q6h
羧苄青霉素 静滴 ≤7天200mg/kg,
> 7天400mg/kg
q12h
q6h
先锋 I 静滴,肌注少用 ≤7天40mg/kg
> 7天60mg/kg
q12h
q8h
先锋 Ⅳ 口服 30~50mg/kg q6h
先锋 V 静滴,肌注少用 40mg/kg q12h
西力欣 静滴或肌注 30~lOOmg/kg q8~12h
菌必治 静滴或静注 早产儿20~50mg/kg
足月儿20~80mg儿g
q12~24h
q12~24h
复达欣 静滴或静注 25~60mg/kg q12h
优立新 静滴或肌注 150mg/kg q6~8h
立克菌星 静滴 ≤7天6mg/kg
> 7天7.5~9mg/kg
q12h
q8h
链霉素 肌注 15mg/kg q12h
卡那霉素 肌注,静滴 ≤7天20mg/kgq
> 7天30mg/kg
q12hq
q8h
庆大霉素 肌注,静滴 ≤7天3mg/kg
> 7天5mg/kg
q12h
q8h
妥布霉素 肌注,静滴 ≤7天4mg/kg q12h
丁胺卡那霉 肌注,静滴 ≤7天15mg/kg,
> 7天22.5mg/kg
q12h
q8h
氯霉素 静滴,口服 0 ~14天25mg/kg
15~30天50mg/kg
2.小儿年龄越小,细胞外液所占的比例越大,如新生儿细胞外液占体重的40%~50%,11岁时占30%,14岁以上才接近成人20%~25%的水平。由于细胞外液所占比例大,药物的分布容积大和体表面积大,故新生儿抗菌药物用量较按体重计算的剂量略高。同时排泄相对也缓慢,致药物的生物半衰期延长。
3.有些抗菌药物( 如先锋必、菌必治、磺胺类 )与血浆蛋白的结合率较高,新生儿期这种结合能力较弱,故游离抗菌药物浓度较高,易进入组织中。此外,药物与血浆蛋白结合,可夺去胆红素的结合部位,使胆红素游离,而易进入组织,如胆红素沉着在脑组织,则产生胆红素脑病。
4.新生儿肾功能不良是影响药代动力学的重要因素,许多抗生素,如青霉素类、氨基糖甙类抗生素主要由肾排出,由于新生儿肾小球滤过率低,药物排出少,血浓度高和半衰期延长,易致中毒。如新生儿应用过量的链霉素或卡那霉素,可致永久性耳聋;哌啶酸可致代谢谢性酸中毒。故给药间隔时间可以延长。由于肝酶活性不足,一些主要经肝代谢谢和肾排泄的药物应慎用,必须使用时应减量或进行血药浓度监测。
5.新生儿对化学刺激耐受性差,肌内注射给药易引起局部硬结而影响吸收,故新生儿不宜肌内注射给药。
新生儿常用抗生素的剂量和用法
抗生素 给药途径 每天剂量 每天给药次数
青霉素G 静滴,肌注少用 0~7天5万u/kg, >7天7.5万u/kg
严重感染: 0~7天10~15万u/kg
> 7天15~25万u/kg
0~7天q12h>7天q8h
严重感染q6h
新青霉素Ⅱ 静滴,肌注少用 0 ~14天75mg/kg
15~30天lOOmg/kg
0~14天q8h
15~30天q6h
氨苄青霉素 静滴,肌注少用 ≤7天50mg/kg,> 7天75mg/kg
脑膜炎:≤7天lOOmg/kg,
> 7天200mg/kg,
≤7天q12h>7天q8h
脑膜炎q6h
羧苄青霉素 静滴 ≤7天200mg/kg,
> 7天400mg/kg
q12h
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先锋 I 静滴,肌注少用 ≤7天40mg/kg
> 7天60mg/kg
q12h
q8h
先锋 Ⅳ 口服 30~50mg/kg q6h
先锋 V 静滴,肌注少用 40mg/kg q12h
西力欣 静滴或肌注 30~lOOmg/kg q8~12h
菌必治 静滴或静注 早产儿20~50mg/kg
足月儿20~80mg儿g
q12~24h
q12~24h
复达欣 静滴或静注 25~60mg/kg q12h
优立新 静滴或肌注 150mg/kg q6~8h
立克菌星 静滴 ≤7天6mg/kg
> 7天7.5~9mg/kg
q12h
q8h
链霉素 肌注 15mg/kg q12h
卡那霉素 肌注,静滴 ≤7天20mg/kgq
> 7天30mg/kg
q12hq
q8h
庆大霉素 肌注,静滴 ≤7天3mg/kg
> 7天5mg/kg
q12h
q8h
妥布霉素 肌注,静滴 ≤7天4mg/kg q12h
丁胺卡那霉 肌注,静滴 ≤7天15mg/kg,
> 7天22.5mg/kg
q12h
q8h
氯霉素 静滴,口服 0 ~14天25mg/kg
15~30天50mg/kg