影响药效发挥的因素有哪些？

[白头翁]

影响药效发挥的因素有哪些？药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等等，都可影响到药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物较敏感。妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等特点，用药时应适当注意。儿童用药量首先考虑体重的差异，通常可按比例折算，也要注意儿童对药物的敏感性与成人不同。婴儿，特别是早产儿、新生儿，肝药酶尚未发育完善，药物的消除及持续时间延长。老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢谢和排泄机能降低，因此对药物的耐受性较差，故用药剂量一般应比成人量减少。
临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。
1.剂量
药物剂量可以决定药物和机体组织相互作用的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，药物的浓度越高，作用也越强；剂量小，作用就小。
临床上常用于防治疾病，即可获得良好疗效而又安全的剂量称为治疗量或常用量。药典对某些作用强烈，毒性较大的药物规定了它的极量，即达到最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量，超过之即可能引起中毒。一般用药应在这个范围以内，不宜超过极量。有的药物还可在不同剂量下产生不同性质的作用。例如阿托品在逐渐增加剂量时，可依次出现心悸、散瞳、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。不过，大多数药物的常用量对一般病人还是可以达到治疗效果的，只有少数人需要加大或减少剂量。
2.制剂和给药途径
同一药物的不同制剂和不同给药途径，对药物的吸收、分布、代谢谢、排泄有很大的影响，从而会引起不同的药物效应。一般地说，注社药物比口服吸收快，作用往往较为显著。在注社剂中，水溶性制剂比油溶液或混悬液吸收快；在口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。此外，由于制剂的制备工艺及原材料等的不同，也能影响制剂的生物利用度等。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注社或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3.联合应用
在临床上，将两种或两种以上药物联合使用，称为合并用药。其目的不外乎增强疗效或对抗不良反应。
一般来说，合并用药的结果，药理作用或毒性相加，或大于相加，统称协同作用，前者称为相加作用，后者称为增强作用。反之，作用或毒性减弱，称为拮抗作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为配伍禁忌。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4.病人的生理因素
(1)个体差异：高敏性与耐受性前者指个体对药物作用特别敏感，应用小剂量即能产生毒性反应。后者指机体对药物的反应性降低，可耐受较大剂量而不产生中毒症状。
耐受性有先天性和后天获得性之分，前者可长期保留，后者是反复应用一种药物后逐渐形成的。
特异质反应，许多特异质反应是遗传性化学缺陷。例如，伯氨喹及同类药对特异质者，使用治疗量就会引起溶血(黄疸)反应，而对一般人则仅在中毒量才偶见出现。研究表明，这种病人的红细胞缺乏具有保护作用的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，因而细胞膜易遭伯氨喹破坏。这种人对磺胺、乙瘢苯胺等药物和蚕豆等食物起溶血反应。但许多特异质反应的原因仍不明了。
(2)精神因素：病人的精神状态与药物的治疗效果有密切关系。乐观的情绪对疾病的痊愈产生有利的影响。相反，如果病人对疾病有很重的思想苞袱，悲观失望，往往就会降低治疗效果。
(3)营养状况：在营养不足、体重减轻的情况下，由于血浆蛋白不足，结合药物能力较小，肝药酶活性较低，甘氨酸、半胱氨酸与药物结合能力低下，故对药物作用较为敏感。
5.病人病理状态
病理状态可以影响中枢神经系统、内分泌系统，以及其它效应器官的反应性，因而能改变药物的作用。例如，正常人服用利尿药后血压并不明显下降，高血压者则明显降低；退热药只对发热病人有降温作用；甲状腺机能亢进的患者对小量肾上腺素即起强烈的升压反应。
肝功能不全时，将会加强在肝灭活药物的毒性。肾脏功能不全时，药物在体内蓄积，以致达到中毒浓度，引起不良反应，甚至发生严重后果。在循环机能不足、休克和脱水情况下，药物的吸收、转运发生障碍，在临床用药时应加以考虑。
6.其它因素
例如病原体的抗药性(耐药性)、医疗环境条件等，也都对药物作用有一定影响，都应给予足够的重视。